El equipo de Xabi Alonso, arropado por su público en el BayArena, se hizo rápidamente con la posesión del balón.
Sin embargo, los Hammers se defendieron con firmeza, y también mostraron su peligro al contragolpe, con una fulgurante carrera de Michail Antonio, antes de que Mohammed Kudus rematase a puerta.
El Leverkusen continuó con sus pases pacientes e incisivos, pero Łukasz Fabiański rechazó el remate de Amine Adli y James Ward-Prowse bloqueó los disparos de Exequiel Palacios y Edmond Tapsoba.
En el minuto 20, Fabiański volvió a actuar, realizando una impresionante parada ante el disparo de Álex Grimaldo.
Los Hammers sufrían y recibieron un fuerte golpe cuando Lucas Paquetá cometió una falta sobre Adli y recibió la tarjeta amarilla que le dejará fuera del partido de vuelta.
Los locales siguieron tanteando, pero sus frustraciones de cara a portería continuaron, ya que Fabiański se tiró bien al suelo para rechazar los remates de Patrick Schick y Tapsoba, antes de que Antonio luchara por colocarse en otra posición prometedora y viera cómo su centro era despejado por Josip Stanišić.
La segunda parte siguió un patrón similar al de la primera, con el equipo de David Moyes negándose a ser doblegado mientras Antonio luchaba por cada balón que se le acercaba.
Emerson Palmieri se unió a Paquetá en el libro de bajas de los ingleses por una falta sobre Adli, por lo que también está suspendido para el partido de vuelta.
Después, Jeremie Frimpong estrelló un remate en los guantes de Fabiański desde un ángulo cerrado, y el guardameta realizó otra vistosa parada para despejar por encima del travesaño un cabezazo de Shick, mientras la presión seguía aumentando.
Die Werkself logró abrir el marcador en el minuto 83, cuando Jonas Hofmann remató después de que Kurt Zouma blocara un disparo de Victor Boniface, quien había entrado hacía poco.
El delantero, después de tres meses lesionado, remató después de cabeza un centro milimétrico de Hofmann y dobló la ventaja, con lo que el Leverkusen mantuvo su récord de victorias en casa en todos sus partidos de la UEL.
Los Hammers se encuentran ahora ante una ardua tarea para el London Stadium.
Flashscore Jugador del partido: Jonas Hofmann (Bayer Leverkusen)