Key, número 17 de la WTA, despachó a la tercera cabeza de serie del US Open por 6-2 y 6-3 en el primer duelo del día en la pista central de Nueva York.
Subcampeona de este Grand Slam en 2017, Keys vuelve a unos cuartos de final para enfrentarse a la checa Marketa Vondrousova, vigente campeona de Wimbledon.
Pegula, campeona el mes pasado en el WTA 1000 de Montreal, sigue con su maldición en los torneos de Grand Slam, en los que nunca ha podido superar los cuartos de final.
Su salida del torneo se produjo pocas horas después de que la vigente campeona, Iga Swiatek, fuera sorprendentemente eliminada por la letona Jelena Ostapenko, una derrota que ha acabado también con su liderato en la clasificación mundial.
A Pegula el único consuelo que le queda es el doble, donde forma pareja con Coco Gauff.