El jugador de 31 años de Sheffield hizo dos birdies en los cuatro últimos hoyos para firmar un total de 68 golpes, tres bajo par y sin bogeys, y terminar con 11 bajo par y 273 golpes.
Una semana después de conformarse con el segundo puesto en el The Players Championship tras un bogey en el último hoyo, Fitzpatrick se llevó el primer premio de 1,638 millones de dólares (1,23 millones de libras esterlinas) del evento de 9,1 millones de dólares en el campo Copperhead de Innisbrook en Palm Harbour, Florida.
"Lo más importante fue que sentí que estaba jugando bien. Al entrar en esta semana, quería continuar así, y sentí que tenía confianza en mí mismo para hacerlo", dijo Fitzpatrick.
"Hacerlo durante cuatro rondas ha sido especial esta semana".
Fitzpatrick, el único jugador de las siete parejas finales que superó los 70 golpes el domingo, se convirtió en el tercer inglés en ganar el título después de Paul Casey y Luke Donald.
Fue el tercer título del US PGA Tour para Fitzpatrick tras el US Open de 2022 y el torneo Heritage de 2023 y llegó sólo cuatro meses después de derrotar a Rory McIlroy en un desempate para ganar el DP World Tour Championship.
Lipsky se quedó sin la que habría sido su primera victoria en 145 salidas en su carrera en el PGA Tour, pero igualó su mejor actuación.
"En general, estoy muy contento de lo paciente que he sido", dijo Lipsky.
Cuatro jugadores compartieron el liderato en los últimos nueve hoyos, con nueve bajo par, pero Brandt Snedeker sufrió un doble bogey de tres putts en el par cuatro del hoyo 12 y cayó, dejando a Lipsky, Fitzpatrick y al inglés Jordan Smith en cabeza.
Smith, cuyo único top-10 previo en la PGA fue un noveno puesto compartido en el Campeonato de la PGA de 2017, firmó un 66 para terminar tercero con 275 golpes.
Fitzpatrick embocó un putt de 30 pies para birdie en el hoyo 15, par tres, para ponerse en cabeza con 10 golpes bajo par, pero Lipsky embocó un putt de siete pies para birdie en el hoyo 14, par cinco, para igualarle de nuevo en cabeza, y llegaron al hoyo 18 bajo par.
Fitzpatrick embocó su approach a cuatro metros del hoyo y embocó el intenso putt para birdie, bombeando el puño derecho mientras se hacía con el liderato.
"No fue un putt ideal", dijo. "Era un buen putt de derecha a izquierda, pero... No diría que me entusiasmó demasiado, dado mi rendimiento con el putt hoy. Conseguirlo así fue especial".
Lipsky falló un putt de 32 pies para birdie desde justo al lado del green, y Fitzpatrick se hizo con la corona.
El surcoreano Im Sung-jae comenzó el día con una ventaja de dos golpes sobre Snedeker y Lipsky, pero Im hizo bogeys en cinco de sus 10 primeros hoyos y cayó.